Мутации в любом из генов предрасположенности к раку молочной железы 1 или 2 типа (BRCA1 и BRCA2) составляют большинство наследственных случаев рака молочной железы и яичников. Есть и другие мутации, но они случаются реже или мы о них гораздо меньше знаем.
Рак молочной железы и яичников
Данные о рисках рака молочной железы и рака яичников (РЯ) основаны1,2,3 на 3 метаанализах и 2 проспективных исследованиях. То есть все серьезно и доказательно, как мы любим, никаких домыслов, только объективные данные.
Диапазон пожизненного риска рака молочной железы у носителей с1 составляет 57–72% и 45–69% у носителей BRCA2.
Пожизненный риск рака яичников составляет 39–59% для носителей BRCA1 и 11–20% для носителей BRCA2. Однако риск рака яичников в возрасте до 40 лет низок1,2,3.
В одном из исследований3 был представлен совокупный риск рака до 80 лет, что является ожидаемой продолжительностью жизни большинства здоровых женщин в развитых странах. В предыдущих ключевых исследованиях оценивался риск только до 70 лет1,2.
- Носители мутаций BRCA1
- Грудь – 72%;
- Яичники – 44%.
- Носители мутаций BRCA2
- Грудь – 69%;
- Яичники – 17%.
Видно, что пожизненный риск РМЖ несколько выше при мутации BRCA12. Средний возраст диагностируемого РМЖ для BRCA1 моложе, чем при мутации BRCA2 (43 vs 47 лет). У носителей BRCA1 чаще развивается тройной негативный РМЖ, чем у носителей BRCA2.
Протоковая карцинома in situ (DCIS) – частый гость при обеих мутациях BRCA1/2. DCIS встречается в более раннем возрасте у носителей BRCA1/2, чем без мутаций, в среднем на 12 лет моложе, чем при DCIS в общей популяции4.
Рак молочной железы у мужчин
У мужчин риск РМЖ выше при мутации BRCA2. Их риск РМЖ до 80 лет составляет примерно 4–8% по сравнению с мужчинами с мутацией BRCA1, риск которых составляет всего 0,4%, средний возраст при постановке диагнозе составлял 64 года5.
Рак фаллопиевых (маточных) труб
Риск развития карциномы фаллопиевой трубы6 у носителей BRCA1/2 – 0,6%, в то время как общий риск населения составляет 0,2%. Этот риск недооценен, учитывая, что многие высокодифференцированные раки яичников, по-видимому, происходят из фаллопиевых труб. Однако подход к лечению карцином яичников и фаллопиевых труб идентичен. Кроме того, удаление труб входит в профилактическую операцию на придатках.
Первичный перитонеальный рак (рак брюшины)
Редкая и мало изученная патология. Риск развития перитонеального рака6 у носителей BRCA1/2 оценивается в 1,3%.
Рак поджелудочной железы
Многие исследования подтвердили повышенный риск рака поджелудочной железы7 у носителей мутаций BRCA1/2. Сообщалось, что риск рака поджелудочной железы до 80 лет колеблется от 1 до 3% для носителей BRCA1 и немного выше7 для носителей BRCA2, колеблясь от 2 до 5%. Средний возраст заболевших колеблется от 59 до 69 лет.
Рак простаты
Исследования показали, что мужчины с мутацией BRCA2 имеют в 5–9 раз выше риск рака предстательной железы8. Риск рака предстательной железы у мужчин с мутацией BRCA1 значительно меньше.
Общий риск рака предстательной железы варьируется в зависимости от расы и этнической принадлежности, и здесь снова в лидерах евреи ашкенази.
Несколько исследований показали, что рак предстательной железы у носителей BRCA1/2 является более агрессивным и имеет более низкие показатели выживаемости по сравнению с общей популяцией.
Другие солидные опухоли
Колоректальный рак
Есть некоторые данные о повышенном риске КРР среди носителей мутаций BRCA1, но это не точно (всего 1 исследование – это несерьезно).
Меланома
В литературе описана связь между патогенными вариантами BRCA2 и кожной меланомой, но информации мало. Явной связи с BRCA1 не было выявлено.
Риск увеальной меланомы, которая очень редка и зла, увеличивается9 у носителей BRCA2.
Рак пищевода, желудка и желчевыводящих протоков
Есть данные о повышенном риске билиарного рака и рака желудка у носителей BRCA1 и 2 и рака пищевода у носителей BRCA2. В крупном международном исследовании8 абсолютные риски этих видов рака были низкими, например, у носителей BRCA2 риск рака желудка составлял 3,5% до 80 лет. Однако в исследовании, проведенном в Японии, риск рака желудка у носителей BRCA1 и BRCA2 составлял от 19 до 20% до 85 лет, но у японцев вообще рак желудка на 1-м месте.
Как ученые просчитывают риски и прогнозы?
Математические модели оценки риска раков
Модель Тирера – Кузика: учитывает семейный анамнез, онлайн-доступна и проста в использовании.
BRCAPRO и алгоритм оценки заболеваемости и носителей молочной железы и яичников (CanRisk) – эти модели более громоздки и не отвечают всем требованиям.
Инструмент12 оценки риска рака молочной железы (BCRAT) Национального института рака и калькулятор риска Консорциума по эпиднадзору за раком молочной железы.
Риски рака молочной железы оценивают также по модели Гейла 2, которая, кстати, частенько используется в клинической практике13, но эта модель также не идеальна.
Искренне ваша
доктор Лена