Непереносимость лекарственного лечения – когда бывает и что с этим делать

Чиж Григорий Алексеевич
Автор:
Чиж Григорий Алексеевич
онколог отделения онкологии (реабилитации и паллиативного лечения) СПб КБ РАН, ассистент кафедры онкологии, детской онкологии и лучевой терапии СПбГПМУ, автор телеграм-канала «Очерки фундаментальной онкологии»

Введение. Перед началом, а также в период проведения противоопухолевой терапии пациентки могут столкнуться с проблемами, способными помешать проведению терапии. Наиболее часто эти проблемы представлены сопутствующими заболеваниями с неконтролируемым течением, а также нежелательными реакциями, возникающими при введении препаратов химиотерапии.

Что может привести к невозможности проведения лекарственного лечения? 

Ситуации, при которых проведение стандартной лекарственной противоопухолевой терапии невозможно1,2, чаще всего связаны с:

– непереносимостью одного из вводимых препаратов в рамках схемы противоопухолевой терапии;

– неконтролируемым течением сопутствующих заболеваний сердца, почек и желудочно-кишечного тракта;

– инфекционными заболеваниями.

О неконтролируемом течении может свидетельствовать наличие симптомов тех или иных заболеваний, которые вас беспокоят и “мешают жить”, а также ряд лабораторных проявлений и данные обследований, которые может оценить только врач.

Что делать, если сопутствующие заболевания становятся препятствием для терапии? 

О важности лечения сопутствующих заболеваний в период лечения от рака подробнее рассказано в статье «Поддерживающая терапия сопутствующих заболеваний – о чем не следует забывать в период противоопухолевого лечения»

Сопутствующие заболевания требуют участия в вашем лечении соответствующих специалистов. Такая необходимость обусловлена:

– риском усугубления течения сопутствующей патологии и появления осложнений на фоне противоопухолевой терапии;

– негативным влиянием сопутствующих заболеваний на прогноз онкологического заболевания.

Ваш лечащий врач может принять решение об отсрочке в проведении противоопухолевой терапии, чтобы разобраться с обострением либо тяжелым течением вашей сопутствующей патологии3.

Отсрочка лечения рака, даже на пару недель, в таких случаях более чем оправдана, поскольку возникновение осложнений со стороны сопутствующих заболеваний может привести к еще большему перерыву в лечении от рака молочной железы, вплоть до невозможности его возобновления.

Насколько возможна отсрочка в лечении? 

Риск смерти от рака молочной железы увеличивается для одной пациентки из ста при отсрочке в лечении на четыре недели. В то же время наличие сопутствующих заболеваний во время химиотерапии увеличивает риск развития фебрильной нейтропении (то есть, риск инфекционных осложнений)4,5, с чем при определенных режимах терапии может столкнуться каждая пятая пациентка.

Поэтому мы не говорим, что отсрочка на 1-4 недели совершенно безопасна. Но в данной ситуации мы имеем дело с двумя видами риска, один из которых – риск осложнений сопутствующей патологии на фоне химиотерапии – оказывается более высоким, чем риск, связанный с отсрочкой начала химиотерапии.

Что делать при непереносимости лекарственных противоопухолевых препаратов? 

Наиболее часто такая проблема возникает при терапии препаратами таксанового ряда. Реакции при введении таксанов наиболее часто наблюдаются на первых циклах в первые минут десять от начала введения препаратов. Они возникают у каждой четвертой пациентки, а одна-две пациентки из ста сталкиваются с тяжелыми, подчас жизнеугрожающими реакциями, несмотря на предварительное введение препаратов с целью проверить их переносимость (что снижает риск неожиданных реакций).

Несколько реже проблема непереносимости возникает при введении препаратов платины– чаще, при предоперационном лечении HER2-положительного и трижды негативного рака молочной железы. Однако, в отличие от таксанов, реакции на платину чаще возникают на поздних циклах терапии – к 7-8 циклу терапии с подобными реакциями может столкнуться каждая четвертая пациентка.

Во время внутривенного введения каких бы то ни было противоопухолевых препаратов вам следует обращать внимание на появление таких симптомов, как:

  • приливы, резкое ощущение жара, озноб;
  • стеснения дыхание, затруднения дыхания;
  • головокружения, вплоть до потери сознания;
  • боли и ломота в костях и суставах.

В тяжелых случаях6,7 реакции могут сопровождаться резким нарушением дыхания, снижением давления, судорогами и потерей сознания.

При малейшем появлении вышеописанных симптомов необходимо незамедлительно звать медицинский персонал. Чтобы не растеряться, уточните у медицинской сестры или врача заранее, перед введением препаратов, каким образом можно будет их позвать на помощь при нежелательных реакциях.

Что сделает врач при нежелательных реакциях? 

При подобных ситуациях, в зависимости от степени их тяжести, у врачей есть несколько вариантов действий:

  • уменьшение скорости введения препаратов, что позволяет предотвратить новые нежелательные реакции при последующем введении;
  • усиление премедикации – увеличение дозы дексаметазона, антигистаминных и противовоспалительных препаратов;
  • процедура десенситизации – искусственное снижение чувствительности к препарату при постепенном введении доз препарата от наименьшей до максимальной (к сожалению, далеко не во всех учреждениях есть условия для проведения данной процедуры);
  • при тяжелых реакциях: рассмотрение других режимов химиотерапии.

Иногда возможна замена8 одного таксана на другой и наоборот. Ожидаемая эффективность разных препаратов таксановой химиотерапии в большинстве случаев вполне сопоставима, а в некоторых – при метастатическом HER2-раке молочной железы в рамках первой линии – эквивалентная, согласно существующим исследованиям.

У некоторых пациенток возможны повторные реакции при введении препаратов, даже при замене одного “таксана” на другой. Это вынуждает врачей рассматривать вариант терапии без применения таксанов, а если стоит вопрос о предоперационной или послеоперационной химиотерапии – ограничиться применением химиотерапии на основе антрациклинов.

Резюме. Существует ряд ситуаций, при которых введение некоторых противоопухолевых препаратов может быть противопоказано. К таким ситуациям относят:

  • неконтролируемое течение сопутствующих, неонкологических заболеваний;
  • развитие аллергических реакций в момент введения препаратов.

К первой группе можно отнести случаи с тяжелым течением заболеваний сердца, почек, печени, желудочно-кишечного тракта, инфекционных заболеваний, при которых проведение химиотерапии подвергает пациентку дополнительному риску – как со стороны сопутствующей патологии, так и со стороны проводимой противоопухолевой терапии. В этой ситуации требуется лечение сопутствующих заболеваний, иногда ценой отсрочки начала противоопухолевого лечения.

Ко второй группе относятся случаи индивидуальной непереносимости препаратов химиотерапии – на таксаны или платину. Реакции бывают разными по своей тяжести – от легкого дискомфорта, прилива жара и умеренной ломоты в теле до затруднения дыхания, снижения давления и потери сознания. Их риск диктует необходимость пристального наблюдения медперсонала за вами в первые минуты введения препаратов, а также наличие возможности вызова медицинской сестры при появлении нежелательных реакций – об этом следует поговорить с персоналом перед началом процедуры химиотерапии.

При невозможности справиться с реакциями “простыми методами” – удлинением периода введения препарата и дополнительным введением препаратов, снижающих риск нежелательных реакций, иногда рассматривается вопрос о смене режима лекарственной терапии.

  1. Infusion reactions to systemic chemotherapy. Mariana C Castells, MD, PhDUrsula A Matulonis, MDTerzah M Horton, MD, PhD. UpToDate, Mar, 2023
  2. Lee L, Cheung WY, Atkinson E, Krzyzanowska MK. Impact of comorbidity on chemotherapy use and outcomes in solid tumors: a systematic review. J Clin Oncol. 2011
  3. Hanna T P, King W D, Thibodeau S, Jalink M, Paulin G A, Harvey-Jones E et al. Mortality due to cancer treatment delay: systematic review and meta-analysis BMJ 2020
  4. Chao C, Page JH, Yang SJ, Rodriguez R, Huynh J, Chia VM. History of chronic comorbidity and risk of chemotherapy-induced febrile neutropenia in cancer patients not receiving G-CSF prophylaxis. Ann Oncol. 2014
  5. Saleh, Ramy & Elkrief, Arielle & Afshar, Elmira & Azoulay, Laurent & Meterissian, Sarkis & Bouganim, Nathaniel. (2017). Neutropenic complications with neo/adjuvant adriamycin and cyclophosphamide in early stage breast cancer patients: A prospective study at the McGill University health center.
  6. Tsao, L.R., Young, F.D., Otani, I.M. et al. Hypersensitivity Reactions to Platinum Agents and Taxanes. Clinic Rev Allerg Immunol 62, 432–448 (2022)
  7. Boulanger J, Boursiquot JN, Cournoyer G, Lemieux J, Masse MS, Almanric K, Guay MP; Comité de l’évolution des pratiques en oncologie. Management of hypersensitivity to platinum- and taxane-based chemotherapy: cepo review and clinical recommendations. Curr Oncol. 2014
  8. Miles D et al. Final results from the PERUSE study of first-line pertuzumab plus trastuzumab plus a taxane for HER2-positive locally recurrent or metastatic breast cancer, with a multivariable approach to guide prognostication. Ann Oncol. 2021

707743/Onco/web/09.23/0

Оцените, пожалуйста, насколько полезен для вас данный материал?
Средний рейтинг
5 из 5 звезд. 4 голосов.
Мой рейтинг: