Фебрильная нейтропения – что это такое и чем она опасна в период проведения химиотерапии

Большинство препаратов химиотерапии, применяемых при раке молочной железы, провоцируют риск развития инфекционных осложнений в межцикловый период лечения. Риск инфекций связан со снижением нейтрофилов – нейтропенией. Развитие инфекционного осложнения на фоне нейтропении называется фебрильной нейтропенией.

Фебрильная нейтропения, без преувеличения, жизнеугрожающее осложнение. Чтобы свести к минимуму риск смерти от инфекционных осложнений и получить полный объем лечения, о ней следует знать абсолютно каждой пациентке, получающей химиотерапию.

Что такое нейтрофилы и почему они страдают при проведении химиотерапии

Нейтрофилы – разновидность белых кровяных клеток. Их роль сводится к защите от бактерий и грибов, которые живут на нашей коже и слизистых оболочках либо попадают в кровь или внутренние органы, когда целостность кожи и слизистых нарушается.

Достаточное количество нейтрофилов в отсутствие серьезных заболеваний иммунной системы (например ВИЧ-инфекции, иммунодефицитов), как правило, создает надежную защиту от «произвола» микроорганизмов.

Нейтрофилы живут недолго – от нескольких часов до 3–5 дней. Короткие темпы жизни нейтрофилов требуют от костного мозга быстрых темпов образования новых нейтрофилов для защиты организма. Костный мозг – колыбель кровяных клеток – с этой задачей справляется, если ему ничего не мешает. Однако химиотерапия бьет по всем быстро делящимся клеткам. Это значит, что при химиотерапии достается и нейтрофилам^1,2.

Когда и при каких режимах химиотерапии ожидать фебрильную нейтропению 

Далеко не во всех случаях нейтропения заканчивается развитием фебрильной нейтропении. В отсутствие медикаментозной профилактики с фебрильной нейтропенией сталкиваются:

• каждая четвертая пациентка при лечении по схемам, сочетающим применение антрациклинов, таксанов и платины – последовательно либо одновременно – в рамках всего периода химиотерапевтического лечения;
• каждая десятая пациентка при лечении таксанами, если они вводятся каждые две недели (дозоуплотненный режим).

Чаще всего фебрильная нейтропения наступает через 7–12 дней после введения химиотерапевтических препаратов³. Однако риск развития инфекции сохраняется до нескольких недель после проведения цикла.

Когда бить тревогу 

Если вы недавно получали химиотерапию, вам следует очень насторожиться в случае⁴:

• когда у вас поднимается температура тела выше 38,3 градуса при измерении ее градусником подмышкой;
• когда у вас поднимается температура тела 38,0 градуса в течение часа.

Указанные признаки – яркие сигналы, что у вас может развиваться инфекционное осложнение!

Как помочь себе при подозрении на фебрильную нейтропению

Фебрильная нейтропения может осложниться сепсисом и привести к летальному исходу, что случается с каждым десятым пациентом, который столкнулся⁵ с данным осложнением. Поэтому при подозрении на фебрильную нейтропению, следует⁶:

• сообщить своему лечащему врачу и подробно описать свое самочувствие, особенно если у вас есть жалобы;
• выполнить клинический анализ крови с подсчетом абсолютного числа нейтрофилов – этот анализ позволяет подтвердить или опровергнуть диагноз «фебрильная нейтропения», что поможет принять вашему лечащему врачу правильное решение;
• придерживаться рекомендаций лечащего врача по применению антибактериальных препаратов; часто врач оставляет рекомендации в выписном эпикризе.

Как подготовиться, если есть риск фебрильной нейтропении

На этот счет также существует несколько рекомендаций^7,8,9:

1. Обсудите с лечащим врачом потенциальный риск данного осложнения и ваш алгоритм действий при повышении температуры тела; попросите его предоставить рекомендации в письменном виде в выписном эпикризе (выписке).

Документально закрепленные рекомендации могут помочь:

• в приобретении препаратов, необходимых для лечения вне больницы;
• сориентироваться врачам по месту жительства, врачам скорой помощи и неонкологических учреждений, которые могут принимать участие в вашем лечении и борьбе с фебрильной нейтропенией.

2. Обсудите с лечащим врачом перед началом лечения возможность и целесообразность медикаментозной профилактики фебрильной нейтропении. Она необходима:

• при агрессивных режимах химиотерапии с применением антрациклинов, таксанов и препаратов платины;
• при наличии у вас факторов риска: возраст старше 65 лет, метастазы в костях, сахарный диабет, болезни печени и почек.

3. Будьте готовы госпитализироваться при подтверждении диагноза фебрильной нейтропении. В зависимости от вашего состояния лечащий врач может принять решение о необходимости вашей госпитализации и введения антибиотиков в условиях стационара.

Чего не стоит делать для профилактики фебрильной нейтропении 

Единственным эффективным и безопасным методом профилактики фебрильной нейтропении являются препараты гранулоцитарных колониестимулирующих факторов¹⁰.

Между тем в некоторых регионах некоторыми врачами и пациентами по-прежнему используются такие опасные и неэффективные методы, как:

• введение дексаметазона, преднизолона или метилпреднизолона перед циклом химиотерапии: нейтрофилы при введении дексаметазона действительно повышаются в крови, но они не могут полноценно выполнять свои функции по защите организма, не говоря уже о дополнительном риске инфекционных осложнений;
• применение сомнительных субстанций, таких как отвар крапивы, деринат, пиво со сметаной и проч.

Всегда ли повышение температуры после цикла терапии – это фебрильная нейтропения 

Фебрильная нейтропения не единственная возможная причина повышения температуры^11,12.

Иногда повышение температуры тела отмечается¹³ и при введении нехимиотерапевтических препаратов:

• при иммунотерапии;
• при введении золедроновой кислоты;
• при некоторых вариантах таргетной терапии, главным образом конъюгаты с анти-HER2-активностью.

Однако в данном случае повышение температуры совершенно не означает развитие фебрильной нейтропении.

Повышение температуры может быть связано с вирусными инфекциями (грипп, коронавирусная инфекция). Именно поэтому важно своевременно и подробно сообщать лечащему врачу о своем состоянии при повышении температуры, а также сделать клинический анализ крови. Только так можно отличить одно от другого.

Резюме

Проведение химиотерапии может сопровождаться инфекционным осложнением – фебрильной нейтропенией. Оно вызвано угнетением нейтрофилов – белых клеток крови, защищающих организм от враждебных бактерий и грибов.

Повышение температуры до 38,0–38,3 градуса и выше через 7–10 дней после проведенной химиотерапии чаще всего свидетельствует о фебрильной нейтропении, хотя ее риск может сохраняться у отдельных пациенток до нескольких недель.

Риск фебрильной нейтропении наиболее высок при некоторых режимах химиотерапии, а также при наличии у вас факторов риска – возраста старше 65 лет, болезни печени, почек, сахарного диабета, при метастазах рака в костях.

Вам следует заранее обговорить с лечащим врачом возможность и целесообразность профилактики фебрильной нейтропении, а также алгоритм действий при повышении температуры тела и иметь возможность связаться с ним при крайней необходимости. Повышение температуры тела до 38,0–38,3 градуса и выше спустя несколько дней после химиотерапии относится к ситуации крайней необходимости.

Фебрильная нейтропения требует немедленного начала приема антибиотиков, а иногда – госпитализации в онкологическое отделение.